Mutação gênica e polimorfismo

 

1. Definições Principais

• Mutação gênica: Alteração no material genético (DNA), que levam a alterações das proteínas produzidas pela expressão gênica, podendo gerar um novo fenótipo ou doenças. Pode ser pontual (afeta uma base) ou envolver múltiplas bases (ou seja, uma sequência de DNA).
  • Exemplo de mutação pontual: alteração em um nucleotídeo que pode levar a doenças genéticas (câncer, doenças hereditárias) ou apenas a diferenças entre indivíduos.
• Polimorfismo: Diferenças nas sequências de DNA que são comuns na população e não necessariamente causam doenças, mas geram variabilidade genética.
• Variabilidade Fenotípica: Resultante de mutações, contribui para a diversidade genética na população.

2. Tipos de Mutação

• Mutação Espontânea: Ocorre sem interferência de fatores externos, como consequência de processos biológicos e químicos naturais.
  • Exemplos: erros na replicação do DNA, falhas nos mecanismos de reparo. Quanto aos mecanismos de reparo, sabemos que células que possuem mais tempo de vida tendem a ter a competência de reparo reduzida, aumentando a possibilidade de mutações.
  • Outro exemplo: na formação dos espermatozóides, são necessários diferentes ciclos de divisão celular, o que aumenta a probabilidade de mutações espontâneas, principalmente com o avanço da idade do indivíduo.
• Mutação Induzida: Provocada pela exposição a agentes mutagênicos como:
  • Agentes Químicos: podem ser naturais ou sintéticos.
  • Agentes Físicos: o maior exemplo é a radiação,  tanto ionizante (que pode quebrar ligações químicas no DNA) quanto não ionizante (como a luz ultravioleta, que forma dímeros de timina).

3. Hereditariedade

• Mutação em células somáticas: Mutação nessas células não é herdada, mas pode alterar a função celular e levar a doenças como o câncer.
• Mutação em células germinativas: As mutações são herdáveis e desempenham papel na evolução e em doenças genéticas.

4. Classificação das mutações

• Por substituição
• Por deleção (subtração)
• Por inserção (adição)

Pequenas mudanças podem causar grande diferença na produção final de proteínas. Veja a imagem comparativa.

4. Padrões de Herança

• Mutações Recessivas: O fenótipo só se manifesta em homozigotos (indivíduos com duas cópias da mutação).
  • Exemplo: Albinismo – ausência de síntese de melanina.
• Mutações Dominantes: O fenótipo pode ser expresso em heterozigotos ou homozigotos.
  • Exemplo: Acondroplasia – nanismo devido a uma mutação no gene FGFR3 (4p16.3), receptor de fator de crescimento. Incidência: 1 em 10.000 nascimentos (80% são mutações novas).

5. Polimorfismos e Farmacogenética

• Polimorfismos Genéticos: Alterações que ocorrem com frequência maior que 1% na população, podendo levar ou não a alterações do fenótipo.
• Farmacogenética: Área da farmacologia clínica que estuda as bases genéticas das variações individuais nas respostas a tratamentos farmacológicos. Útil para a utilização de medicamentos mais apropriados às respostas individuais.